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Anuario Farmacologico - Detalle de Producto



Anuario Farmacológico y Vademecum Digital - 2016


Detalle de Producto


Nombre del Producto:
AVELOX
Generico:
NO
OTC:
NO
Bioequivalente:
NO
Nombre Laboratorio:
BAYER S. A.
Direccion:
Carlos Fernández 260
Comuna:
San Joaquín
Telefono / Fax:
520 8200 / 5208406
Email / Sitio Web:
elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl

Accion Farmacologia:
- Antibacteriano Quinolónico
Principios Activos:
- MOXIFLOXACINO
Patologias:
- Bronquitis
- Infecciones intraabdominales
- Infecciones de las vías respiratorias
- Infecciones a la piel
- Neumonitis
Descripcion:

Forma   CON RECETA

  

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL 

Avelox*  

Moxifloxacino  

  

400 mg comprimidos recubiertos  

400 mg / 250 mL Solución para infusión  

  

Versión 19  

Basada en la decisión del GLC fechada: 11 de  Febrero de 2014  

  

 

Avelox / Comprimidos recubiertos; Solución para infusión / xCCDS / Versión 19 / 11 de Febrero de 2014  

Índice  

  

  1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO ......................................................................................... 3  

  1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ....................................................... 3  

  1. FORMA FARMACÉUTICA ................................................................................................... 3  

  1. DATOS CLÍNICOS ................................................................................................................. 3  

  1. Indicación(es) ................................................................................................................... 3  

  1. Posología y método de administración ............................................................................. 4  

  1. Contraindicaciones ........................................................................................................... 6  

  1. Advertencias y precauciones especiales de empleo ......................................................... 6  

  1. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ................................. 9  

  1. Embarazo y lactancia ...................................................................................................... 11  

  1. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria   .......................................... 11  

  1. Eventos adversos    ......................................................................................................... 11  

  1. Sobredosis ....................................................................................................................... 17  

  1. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS   ............................................................................. 17  

  1. Propiedades farmacodinámicas ...................................................................................... 17  

  1. Propiedades farmacocinéticas ......................................................................................... 23  

  1. Datos preclínicos sobre seguridad .................................................................................. 27  

  1. DATOS FARMACÉUTICOS ................................................................................................ 28  

  1. Lista de excipientes    ..................................................................................................... 28  

  1. Incompatibilidades  ......................................................................................................... 29  

6.4 Precauciones especiales de conservación  ...................................................................... 29  

6.6 Instrucciones de uso / manejo   ....................................................................................... 29  

  1. APÉNDICES .......................................................................................................................... 30  

  1. Apéndice 1 ...................................................................................................................... 30  

  1. Apéndice 2 ...................................................................................................................... 30 8. REFERENCIAS ........................................................................................................................ 31  

  

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO   

FormaAvelox 400 mg comprimidos recubiertos1  

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA   

Comprimidos recubiertos  

1 comprimido recubierto contiene 400 mg de moxifloxacino (como hidrocloruro).2 Contiene 68 mg de lactosa monohidrato (= 66,56 mg de lactosa) por comprimido.  Para las listas completas de excipientes, ver la sección "Lista de excipientes"  

3. FORMA FARMACÉUTICA   

Comprimidos recubiertos 3 4  

  

4. DATOS CLÍNICOS  

4.1 Indicación(es)  

Avelox 400 mg 5 comprimidos recubiertos está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por cepas sensibles:  

  • Infecciones de las vías respiratorias:  

  • Exacerbación aguda de bronquitis crónica 6 7 8 9 10 o Neumonía adquirida en la comunidad (NAC), incluyendo las NAC causadas por cepas multirresistentes* 11 12 13 14 15 16  

  • Sinusitis aguda 17 18 19 20 21 22  

  • Infecciones no complicadas de la piel y estructuras dérmicas 23 24 25 26  

  • Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada (es decir, infecciones del aparato genital femenino superior, incluyendo salpingitis y endometritis) 27 28 29 30  

  • Infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas (incl. infecciones del pie diabético) 31 32 33 34  

  • Infecciones intraabdominales complicadas, incluidas infecciones polimicrobianas como abscesos 35 36 37  

Avelox 400 mg 38 solución para infusión está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas siguientes causadas por cepas sensibles:  

  • Neumonía adquirida en la comunidad 39 (NAC), incluyendo las NAC causadas por cepas multirresistentes*  

  • Infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas (incl. infecciones del pie diabético)  

  • Infecciones intraabdominales complicadas, incluidas infecciones polimicrobianas como abscesos  

*) Streptococcus pneumoniae multirresistente (MDRSP) incluye cepas conocidas como PRSP (S. pneumoniae resistente a la penicilina) y cepas resistentes a dos o más de los antibióticos siguientes: penicilina (CMI ? ?g/ml), cefalosporinas de 2a generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol.  

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el empleo apropiado de agentes antibacterianos. 40  

4.2 Posología y forma de administración   

4.2.1 Método de administración  

Comprimido recubierto:  

Los comprimidos recubiertos se debe deglutir enteros, con cantidad suficiente de líquidos y pueden tomarse independientemente de las comidas. 41 42 Solución para infusión:  

La solución para infusión se debe infundir intravenosamente durante 60 minutos. 43  

La solución para infusión puede administrarse directamente o mediante un tubo en T junto con soluciones de infusión compatibles.  

Se ha establecido que las siguientes co-infusiones forman mezclas estables con la solución para infusión de Avelox durante un periodo de 24 horas a temperatura ambiente y, por tanto, pueden considerarse compatibles con la solución para infusión de Avelox: 44  

Agua para inyección  

Cloruro de sodio al 0.9%  

Cloruro de sodio 1 molar  

Glucosa al 5%  

Glucosa al 10%  

Glucosa al 40%  

Xilitol al 20%  

Solución de Ringer  

Solución de Ringer lactato  

Si se tiene que administrar la solución para infusión de Avelox con otro fármaco, cada fármaco se administrará por separado (ver "Datos farmacéuticos, Incompatibilidades").  

Sólo deben utilizarse soluciones límpidas.  

4.2.2 Posología y forma de administración  

Dosis (adultos)  

La dosis recomendada de Avelox es 400 mg una vez al día (1 comprimido recubierto o 250 ml solución para infusión, respectivamente) 45 para las indicaciones antes mencionadas y no debe superarse.  

Duración del tratamiento  

La duración del tratamiento se determinará en función de la gravedad de la indicación o de la respuesta clínica. Las recomendaciones generales siguientes para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas son:  

Comprimido recubierto: 46  

Bronquitis:exacerbación aguda de bronquitis crónica,   

5 días  

Neumonía:neumonía adquirida en la comunidad,   

10 días  

Sinusitis:sinusitis aguda,   

7 días  

Infecciones no complicadas de la piel y estructuras dérmicas:  

7 días  

Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada:  

14 días  

En las infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es:   

  

  

7-21 días  

En las infeccionesintraabdominalescomplicadas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es:   

  

  

5-14 días  

Solución para infusión:  

El tratamiento puede iniciarse por administración intravenosa, siguiendo con la administración oral de comprimidos recubiertos 47 cuando esté clínicamente indicado.   

Neumonía: neumonía adquirida en la comunidad: La duración total recomendada del tratamientopara la administración secuencial (intravenosa seguida de tratamiento oral) es:   

  

  

7-14 días  

En las infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es:   

  

7-21 días  

En las infeccionesintraabdominalescomplicadas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es:   

  

5-14 días  

No debe excederse la duración recomendada del tratamiento en la indicación que está siendo tratada.  

Avelox 400 mg en comprimidos recubiertos y Avelox48 400 mg en solución para infusión se han estudiado en ensayos clínicos de hasta 21 días (en infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas).  

4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales  

4.2.3.1 Niños y adolescentes  

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Avelox en niños y adolescentes (ver "Contraindicaciones").   

4.2.3.2 Pacientes geriátricos  

No es necesario ajustar la dosis en los ancianos. 49 50  

  

4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática  

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo" en pacientes con cirrosis hepática). 51 52 53 54  

4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal  

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo una depuración de creatinina ? 30 ml/min/1.73 m2) ni en los sometidos a diálisis crónica, es decir, hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua. 55 56  

4.2.3.5 Diferencias étnicas  

No es necesario ajustar la dosis en función del grupo étnico. 57  

4.3 Contraindicaciones  

Hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes.  

Embarazo y lactancia.  

Pacientes menores de 18 años. 58  

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 59  

A veces, la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas ocurren ya después de la primera administración y se deben informar inmediatamente al médico. 60  

En muy raras ocasiones, las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta un choque potencialmente mortal, en algunos casos después de la primera administración. En estos casos se tiene que interrumpir el tratamiento con 61 Avelox, se requerirá tratamiento médico (p. ej., tratamiento del choque).  

Se ha demostrado que Avelox prolonga el intervalo QT del electrocardiograma de algunos pacientes. Las mujeres tienden a tener un intervalo QTc basal más largo en comparación con los hombres, por tanto, las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes ancianos también pueden ser más sensibles a los efectos asociados al fármaco en el intervalo QT. 62 Como la magnitud de la prolongación del intervalo QT puede aumentar con concentraciones crecientes del fármaco, no deben excederse la dosis ni la velocidad de infusión recomendadas (400 mg en 60 minutos). Sin embargo, en pacientes con neumonía no se ha observado correlación entre las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino y la prolongación del intervalo QTc. La prolongación del QT puede ocasionar un riesgo aumentado de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia helicoidal. En estudios clínicos con más de 9.000 pacientes tratados con Avelox no hubo morbimortalidad cardiovascular atribuible a la prolongación del intervalo QTc; sin embargo, algunos trastornos predisponentes pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.  

Por tanto, debido a la falta de experiencia clínica con el fármaco, debe evitarse el tratamiento con 63  

Avelox en estas poblaciones de pacientes: 64  

  • en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT  

  • en pacientes con hipopotasemia no corregida  

  • en pacientes en tratamiento con antiarrítmicos de clases IA (p. ej., quinidinaprocainamida) o III (p. ej., amiodaronasotalol)  

Avelox debe usarse con precaución pues no puede excluirse un efecto aditivo de moxifloxacino en el intervalo QT para las condiciones siguientes:  

  • en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como cisapridaeritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos  

  • en pacientes con trastornos proarrítmicos activos, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda 65  

  • en pacientes con cirrosis hepática, pues no puede excluirse la prolongación del QT preexistente en estos pacientes. 66  

  • en pacientes ancianos y mujeres, quienes pueden ser más sensibles a fármacos que prolongan el QTc 67  

Se han reportado casos de hepatitis fulminante con Avelox (ver "Eventos adversos") que puede ocasionar insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales). Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan síntomas relacionados con insuficiencia hepática. 68  

Se han reportado casos de reacciones cutáneas ampollosas con Avelox (ver "Eventos adversos"como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica. Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan reacciones cutáneas y/o en las mucosas. 69  

Pueden ocurrir convulsiones con el tratamiento con quinolonas. Deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos sospechados o conocidos del SNC, los que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. 70  

Se ha reportado colitis asociada a antibióticos con la utilización de antibióticos de amplio espectro, inclusive Avelox; por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave asociada al uso de Avelox. En esta situación clínica se instaurarán inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. 71 72 Los fármacos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en los pacientes que presenten diarrea intensa. 73  

Avelox debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave, pues se pueden exacerbar los síntomas. 74  

Durante el tratamiento con quinolonas, inclusive moxifloxacino, pueden producirse inflamaciones y roturas tendinosas, especialmente en los pacientes ancianos y en los tratados simultáneamente con corticosteroides. Se han comunicado casos que ocurrieron hasta varios meses después de finalizar la terapia. 75 Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes interrumpirán el tratamiento y colocarán la(s) extremidad(es) afectada(s) en reposo. 76 77  

Se ha demostrado que las quinolonas causan reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios preclínicos y clínicos especialmente diseñados no se ha observado fotosensibilidad con Avelox. Además, desde su primera comercialización no ha habido evidencia clínica de que Avelox produzca reacciones de fotosensibilidad. No obstante, debe indicarse a los pacientes que eviten exposiciones prolongadas a la radiación UV o a la luz solar 78 79  

No se recomienda el tratamiento con Avelox 400 mg comprimidos recubiertos en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (p. ej., asociada con absceso pélvico o tuboovárico) para los que se considera necesario un tratamiento intravenoso.  

Moxifloxacino no está recomendado para el tratamiento de las infecciones por SARM. En caso de sospecha o confirmación de infección debido al SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver "Propiedades farmacodinámicas"80  

La actividad de moxifloxacino in vitro puede interferir con la prueba de cultivo de Mycobacterium spp. por supresión del crecimiento micobacteriano, produciendo resultados falso negativos en muestras de pacientes que toman actualmente Avelox. 81  

Se han comunicado casos de polineuropatía sensorial o sensitivomotora que da lugar a parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad en pacientes tratados con quinolonas, incluyendo Avelox. Debe advertirse a los pacientes en tratamiento con Avelox que informen a su médico antes de continuar con el tratamiento si desarrollan síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, insensibilidad o debilidad (ver "Eventos adversos"). 82  

Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos muy raros, la depresión o las reacciones psicóticas han progresado a pensamientos suicidas y conducta autolesiva como intentos de suicidio (ver "Eventos adversos"). Si el paciente desarrollara estas reacciones, debe interrumpirse Avelox e instaurar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si Avelox se va a utilizar en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica. 83  

Debido a la diseminación y prevalencia creciente de infecciones por Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluoroquinolonas, la monoterapia con moxifloxacino debe evitarse en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica, a menos que pueda excluirse N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas. Si no se puede excluir N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas, se debe considerar la adición de un antibiótico adecuado, que sea activo normalmente frente a N. gonorrhoeae (p. ej., una cefalosporina) al tratamiento empírico con moxifloxacino. 84 Disglucemia 85   

Como con todas las fluoroquinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia con el uso de Avelox. En los pacientes tratados con Avelox se presentaron casos de disglucemia principalmente en pacientes diabéticos geriátricos que recibían tratamiento concomitante con hipoglucemiante oral (por ejemplo, sulfonilurea) o con insulina. Se recomienda atenta vigilancia  en pacientes diabéticos con relación a sus niveles de glucosa en sangre (ver, Eventos adversos).   

4.4.1 Información sobre los excipientes  

Debe tenerse en cuenta la carga adicional de sodio de la solución para infusión en los pacientes para los que el aporte de sodio sea un problema médico (pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, etc.). Para el contenido de cloruro de sodio de la solución para infusión, ver "Composición cualitativa y cuantitativa" 86 87  

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción  

Se ha demostrado ausencia de interacción clínica relevante de Avelox con las siguientes sustancias: atenolol 88ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, ciclosporina89anticonceptivos orales, glibenclamidaitraconazol, digoxina, morfina y probenecid. No es necesario ajustar la dosis de estos fármacos90.  

Antiácidos, minerales y preparados multivitamínicos 91 92 93   

La ingestión concomitante de Avelox con antiácidos, minerales y preparados multivitamínicos puede alterar la absorción de moxifloxacino después de la administración oral debido a la formación de complejos quelatos con los cationes polivalentes contenidos en estas preparaciones. Esto puede ocasionar concentraciones plasmáticas considerablemente menores que las deseadas. Por tanto, los antiácidos, los antirretrovirales (p. ej., didanosina) y otras preparaciones que contengan magnesio o aluminio, sucralfato y medicamentos con hierro o cinc debieran administrarse como mínimo 4 horas antes o 2 horas después de la ingestión de una dosis oral de moxifloxacino.  

Ranitidina 94  

La administración concomitante de ranitidina no alteró las características de absorción del moxifloxacino. Los parámetros de absorción (CmáxtmáxABC) fueron comparables, lo que indica ausencia de influencia del pH gástrico en la absorción gastrointestinal del moxifloxacino.  

Suplementos de calcio 95  

Al administrar dosis altas de suplementos de calcio, sólo se observó una ligera reducción de la velocidad de absorción, mientras el grado de absorción permaneció inafectado. El efecto de suplementos de calcio a dosis altas en la absorción de moxifloxacino no se considera clínicamente relevante.  

Teofilina 96  

De conformidad con los datos in vitro, el moxifloxacino no influye la farmacocinética humana de la teofilina en estado de equilibrio y viceversa, lo que indica que el moxifloxacino no interfiere los subtipos 1A2 de las enzimas del citocromo P450.  

Warfarina 97  

Durante el tratamiento concomitante con warfarina no se ha observado interacción sobre la farmacocinética, el tiempo de protrombina y otros parámetros de la coagulación.  

 

 

Cambios en la INR (razón internacional normalizada): Se han descrito casos de actividad anticoagulante aumentada en pacientes que recibieron anticoagulantes junto con antibióticos, incluido Avelox. Son factores de riesgo una enfermedad infecciosa (y su proceso inflamatorio asociado), la edad y el estado general del paciente. En los ensayos clínicos no se han demostrado interacciones entre Avelox y la warfarina, sin embargo, debe efectuarse un control de la INR y, si procede, ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral. 98  

Anticonceptivos orales 99  

No se ha producido interacción entre Avelox y los anticonceptivos orales tras su administración oral concomitante.  

Antidiabéticos 100  

No se ha observado interacción clínicamente relevante entre la glibenclamida y Avelox.  

Itraconazol 101  

El tratamiento concomitante de Avelox sólo alteró ligeramente la exposición (ABC) al itraconazol. El itraconazol no modificó de forma significativa la farmacocinética del moxifloxacino. No es necesario ajustar la dosis de itraconazol cuando se administre con moxifloxacino ni viceversa.  

Digoxina 102 103  

El moxifloxacino no influye significativamente en la farmacocinética de la digoxina ni viceversa. Tras la administración repetida a voluntarios sanos, moxifloxacino aumentó la Cmáx de la digoxina aproximadamente un 30 % en estado de equilibrio, sin afectar el ABC ni los niveles mínimos.  

Morfina 104  

La administración parenteral de morfina con Avelox no redujo la biodisponibilidad oral de moxifloxacino y sólo disminuyó ligeramente la Cmáx (17 %).  

Atenolol 105 106  

La farmacocinética del atenolol no se altera significativamente por Avelox. Tras la administración de una dosis única a personas sanas, el ABC aumentó ligeramente (aproximadamente un 4%) y las concentraciones máximas disminuyeron un 10%.  

Probenecid 107  

En un estudio clínico sobre el efecto del probenecid en la excreción renal, no se halló ningún efecto significativo en el aclaramiento corporal total aparente ni en el aclaramiento renal de moxifloxacino.   

Carbón vegetal 108 109  

La administración concomitante de carbón activado y 400 mg de Avelox oral redujo la disponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % al impedir su absorción in vivo. La aplicación de carbón activado en la fase precoz de la absorción impide el incremento posterior de la exposición sistémica en casos de sobredosis.   

Tras la administración intravenosa del fármaco, el carbón medicinal sólo reduce ligeramente la exposición sistémica (aprox. 20%).   

Alimentos y productos lácteos 110  

La absorción de moxifloxacino no se alteró por la ingesta de alimentos (incluidos los productos lácteos). Avelox puede tomarse con independencia de los alimentos.  

4.6 Embarazo y lactancia  

4.6.1 Embarazo  

No se ha establecido el uso seguro de Avelox en el embarazo humano. Se han descrito lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas quinolonas, sin embargo, este efecto no se ha notificado que ocurra en fetos expuestos. Estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. 111  

En consecuencia, el uso de Avelox está contraindicado durante el embarazo.  

4.6.2 Lactancia  

Como con otras quinolonas, se ha demostrado que Avelox causa lesiones en los cartílagos de las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. La evidencia preclínica indica que pequeñas cantidades de moxifloxacino pueden secretarse en la leche humana. No hay datos disponibles sobre lactantes o mujeres lactantes. Por tanto, está contraindicado el uso de moxifloxacino en las mujeres lactantes.  

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria 112 113  

Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, debido a las reacciones en el SNC y a alteraciones de la visión 114 (ver "Reacciones Adversas"), pueden ocasionar un deterioro de la capacidad del paciente para conducir y usar maquinaria. 115  

4.8 Eventos adversos 116 117 118 119  

4.8.1 Lista tabulada de Reacciones Adversas  

A continuación se presentan las reacciones farmacológicas adversas (RA) basadas en todos los estudios clínicos con moxifloxacino 400 mg (tratamiento oral y secuencial [IV/oral]/administración sólo intravenosa), clasificadas según las categorías de frecuencia CIOMS III (n total = 17,951, incluyendo n = 4,583 de los estudios de tratamiento secuencial/intravenoso; fecha: mayo de 2010 120): Las RA expuestas como "frecuentes" se observaron con una frecuencia inferior al 3%, con excepción de náuseas y diarrea.  

Las RA deducidas de los informes poscomercialización (fecha:  Mayo de 2010 121se imprimen en negrita cursiva.  

Los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia. Las frecuencias se definen como:  

frecuentes (≥1/100 a <1/10),  poco frecuentes (≥ 1/1,000 a <1/100),  raros (≥ 1/10,000 a < 1/1,000),  muy raros (< 1/10,000).   

 

Clase de órgano o sistema  

(MedDRA)  

Frecuentes  

Poco frecuentes  

Raras  

Muy raras  

Infecciones e infestaciones   

Sobreinfeccionesmicóticas  

  

  

  

Trastornos de la sangre y del sistema linfático   

  

Anemia  

Leucopenia(s)  

Neutropenia  

Trombocitopenia  

Trombocitemia  

Tiempo de protrombina aumentado/ aumento de INR  

Valor anormal de tromboplastina  

Aumento del valor de protrombina /descenso de INR  

Anomalías delvalor de  

protrombina / de  

INR  

Trastornos del sistema inmunológico   

  

Reacción  

alérgica122Prurito  

Exantema  

Urticaria  

Eosinofiliasanguínea  

Reacción  

anafiláctica /anafilactoide123  

Edema alérgico /angioedema(incl. edema laríngeo potencialmente mortal)124  

Choque  

anafiláctico/anafilactoide(potencialmente mortal)  

Trastornos del metabolismo y de la nutrición   

  

Hiperlipidemia  

Hiperglucemia  

Hiperuricemia  

Hipoglucemia125  

Trastornos psiquiátricos   

  

Reacciones de ansiedad  

Hiperactividad psicomotora/agita 

ción  

Labilidad emocional  

Depresión(en casos muy raros culminación potencial en conductaautolesiva, como  

ideas de suicidio / pensamientos o intentos de suicidio)126Alucinaciones  

Despersonalización  

Reacciones psicóticas,  

(culminación potencial en conductaautolesiva,como  

ideas de suicidio / pensamientos o intentos de suicidio)127  

 

Clase de órgano o sistema  

(MedDRA)  

Frecuentes  

Poco frecuentes  

Raras  

Muy raras  

Trastornos del sistema nervioso   

Cefalea  

Mareos  

Parestesia y disestesia  

Trastornos del gusto (incl.ageusiaen casos muy raros)  

Confusión y desorientación  

Trastornos del sueñoTemblor  

Vértigo  

Somnolencia  

Hipoestesia  

Trastornos del olfato (incl. anosmia)  

Sueños anormales  

Coordinación alterada (incl. alteraciones de la marcha, esp. por mareos o vértigo;en casos muy raros ocasionando caídas con lesiones, esp. en los ancianos 

Convulsionesde diferentes manifestaciones clínicas (incl. convulsiones de tipo gran mal)Atención alterada  

Trastornos del habla  

Amnesia  

Neuropatía periférica ypolineuropatía128  

Hiperestesia  

Trastornos oculares   

  

Trastornos visuales (especialmente durante las  

reacciones del  

SNC)  

  

Pérdida transitoria de la visión (especialmente durante las reacciones del  

SNC)129  

 

Clase de órgano o sistema  

(MedDRA)  

Frecuentes  

Poco frecuentes  

Raras  

Muy raras  

Trastornos del oído y del laberinto   

  

  

Acúfenos  

Alteraciones en la audición, incluyendo sordera (normalmente reversible)130  

  

Trastornos del sistema cardiovascular  

Prolongación del intervalo QT en pacientes conhipopotasemia  

Prolongación del intervalo QTPalpitaciones  

Taquicardia  

Vasodilatación  

Taquiarritmiasventriculares131Síncope132  

Hipertensión  

Hipotensión  

Arritmias inespecíficas   

Taquicardia helicoidal *Paro cardiaco*  

* (especialmente en pacientes con graves trastornosproarrítmicossubyacentes,como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda)  

Trastornos respiratorios, torácicos ymediastínicos  

  

Disnea (incluyendo trastornos asmáticos)  

  

  

 

Clase de órgano o sistema  

(MedDRA)  

Frecuentes  

Poco frecuentes  

Raras  

Muy raras  

Trastornos gastrointestinales  

Náuseas  

Vómitos  

Dolores gastrointestinales y abdominales  

Diarrea  

Disminución del apetito y de la ingesta de alimentos133Estreñimiento  

Dispepsia  

Flatulencia  

Gastroenteritis (excepto gastroenteritis erosiva)  

Aumento de la amilasa  

Disfagia  

Estomatitis  

Colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales)134135  

  

Trastornoshepatobiliares  

Aumento de las transaminasas  

Insuficiencia hepática (incl.  

aumento de LDH)   

Bilirrubina aumentada  

Gammaglutamiltr 

ansferasaaumentada  

Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  

Ictericia  

Hepatitis  

(predominantementecolestásica)  

Hepatitis fulminante que puede ocasionar insuficiencia hepática potencialmente mortal136(incl. casos mortales 137)  

Trastornos de la  

piel y del tejido subcutáneo  

  

  

  

Reacciones cutáneasampollosascomo el síndrome de Stevens-Johnson  

138o lanecrólisisepidérmica tóxica (potencialmente mortal)139  

Clase de órgano o sistema  

(MedDRA)  

Frecuentes  

Poco frecuentes  

Raras  

Muy raras  

Trastornosmusculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo  

  

Artralgia  

Mialgia  

Tendinitis   

Tono muscular aumentado y calambres musculares  

Debilidad muscular140  

Rotura tendinosa   

Artritis  

Alteración de la marcha (causada por síntomas musculares, tendinosos o articulares)  

Exacerbación de síntomas de la miastenia grave  

141  

Trastornos renales y urinarios  

  

Deshidratación (causada por diarrea o por ingesta reducida de líquidos)  

Insuficiencia renal  

Fallo renal (debido a deshidratación, esp. en ancianos con alteraciones renales preexistentes)  

  

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  

Reacciones en el lugar de inyección e infusión  

Sensación de malestar  

Dolor inespecífico  

Sudoración  

(Trombo)flebitis en el lugar de la infusión  

  

Edema  

  

  

Los siguientes Eventos adversos tienen una mayor frecuencia en el subgrupo de pacientes tratados secuencialmente i.v./oral: 142  

Frecuentes: Gammaglutamiltransferasa aumentada  

Poco frecuentes: Taquiarritmias ventriculares, hipotensión, edema, colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales), convulsiones de diversas manifestaciones clínicas (incl. convulsiones de tipo gran mal), alucinaciones, insuficiencia renal y falla renal (debido a deshidratación, en especial en ancianos con trastornos renales preexistentes)  

4.9 Sobredosis  

Se dispone solo de datos limitados sobre la sobredosis. Se han administrado a sujetos sanos dosis  

únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de 600 mg de moxifloxacino durante 10 días sin Eventos adversos significativos.   

En caso de sobredosis se recomienda instaurar las medidas de soporte pertinentes, inclusive mediciones ECG, en función del estado clínico del paciente. 143 144  

El uso de carbón activado después de la administración oral, puede ser útil para evitar el incremento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en casos de sobredosis. 145 146  

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 147 148  

5.1 Propiedades farmacodinámicas  

Grupo farmacoterapéutico: Quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas  

Código ATC: J01MA 14  

5.1.1 Mecanismo de acción  

El moxifloxacino es un antibiótico derivado de la 8-metoxi-fluoroquinolona con un amplio espectro de actividad y acción bactericida. El moxifloxacino tiene actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacterias acidorresistentes y otros atípicos, p. ej. especies de Chlamydia sppMycoplasma spp Legionella spp.  

La acción bactericida se debe a la interferencia con las topoisomerasas II y IV. Las topoisomerasas son enzimas esenciales que controlan la topología del ADN y colaboran en la replicación, reparación y transcripción del ADN.   

El moxifloxacino posee una acción bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas son generalmente similares a las concentraciones inhibitorias mínimas.  

El moxifloxacino es eficaz frente a las bacterias resistentes a los ?-lactámicos y macrólidos. En estudios en modelos animales de infección se ha demostrado una gran actividad in vivo.  

5.1.2 Resistencia  

Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidosmacrólidos y tetraciclinas no interfieren con la actividad antibacteriana de moxifloxacino. No hay resistencia cruzada entre moxifloxacino y estos fármacos. Hasta la fecha no se ha observado resistencia mediada por plásmidos.   

Al parecer, el radical C8-metoxi contribuye a la mayor actividad y menor selección de mutantes resistentes de las bacterias grampositivas, en comparación con el radical C8-H. La presencia del sustituyente voluminoso bicicloamino en la posición C-7 evita el eflujo activo, un mecanismo de resistencia a las fluoroquinolonas.  

En estudios in vitro se ha demostrado que la resistencia a moxifloxacino se desarrolla lentamente mediante mutaciones multifásicas. Se ha demostrado una frecuencia total de resistencia muy baja (10-7 – 10-10). La exposición continuada de los microorganismos a concentraciones inferiores a la CMI de moxifloxacino sólo provocó un pequeño aumento de los valores de la CMI.  

Se ha observado resistencia cruzada entre las quinolonas. Sin embargo, algunos microorganismos grampositivos y anaerobios resistentes a otras quinolonas son sensibles a moxifloxacino.  

Efecto sobre la flora intestinal humana 149  

En dos estudios con voluntarios se observaron los cambios siguientes en la flora intestinal después de la administración oral de moxifloxacino. El número de E. coli, especies de Bacillus sppBacteroides vulgatusenterococos y especies de Klebsiella spp disminuyó, al igual que el de los anaerobios BifidobacteriumEubacterium Peptostreptococcus. Estos cambios se normalizaron en un plazo de dos semanas. No se detectó la toxina de Clostridium difficile. 150  

5.1.3 Datos de sensibilidad in vitro 151  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Bacteriasgrampositivas  

  

  

Gardnerellavaginalis  

  

  

Streptococcuspneumoniae 

incluidas las cepasmultirresistentesdestreptococcuspneumoniae[MDRSP] incluidas las cepas conocidas como PRSP (S.pneumoniaeresistente a penicilinas) y las resistentes a dos o más de los antibióticos siguientes: penicilina (CMI? 

?g/ml), cefalosporinas de 2ageneración (p. ej.,cefuroxima),macrólidos, tetraciclinas ytrimetoprima/sulfametoxazol  

  

  

Streptococcuspyogenes(grupo A)*  

  

  

GrupoStreptococcusmilleri  

(S.angiogenesis* 

S.constellatus* 

S.intermedius*)  

  

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Bacteriasgrampositivas  

  

  

GrupoStreptococcusviridans  

(S.viridans, S.mutans 

S.mitis, S.sanguinis 

S.salivarius, S.thermophilus 

S.constellatus)  

  

  

Streptococcusagalactiae  

  

  

Streptococcusdysgalactiae  

  

  

Staphylococcusaureus (cepas sensibles a lameticilina) 

  

Staphylococcusaureus(cepas  

resistentes a  

meticilina/ofloxacino)+  

Cepas de estafilococos  

coagulasanegativos (S.cohnii 

S.epidermidis,  

S.haemolyticus,S.hominis,S.saprophyticus,S.simulans)sensibles ameticilina.  

  

Cepas de estafilococoscoagulasanegativos (S.cohnii,S.epidermidis,S.  

haemolyticus,S.hominis,S.saprophyticus,S.simulans)resistentes ameticilina  

  

Enterococcusfaecalis*(sólo cepas sensibles a vancomicina,gentamicina)  

  

  

Enterococcusavium*  

  

  

Enterococcusfaecium*  

  

*/**  La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas  

Avelox no se recomienda para el tratamiento de infecciones por S. aureus resistentes a meticilina (SARM). En caso de sospecha o confirmación de infección debido al SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado.  

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Bacteriasgramnegativas  

  

  

Haemophilusinfluenzae (incluidas las cepasßlactamasapositivas y negativas)*  

  

  

 

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Bacteriasgramnegativas  

  

  

Haemophilusparainfluenzae 

  

  

Moraxellacatarrhalis (incluidas las cepasßlactamasapositivas y negativas)*  

  

  

Bordetellapertussis  

  

  

Legionellapneumophilia  

Escherichiacoli*  

  

Acinetobacterbaumanii  

Klebsiellapneumoniae*  

  

  

Klebsiellaoxytoca  

  

  

Citrobacterfreundii*  

  

  

Especies deEnterobacter  

(E.aerogenes, E.intermedius 

E.sakazaki 

  

  

Enterobactercloacae*  

  

  

Pantoeaagglomerans  

  

  

  

Pseudomonasaeruginosa  

  

Pseudomonasfluorescens  

  

  

Burkholderiacepacia  

  

  

Stenotrophomonasmaltophilia   

  

  

Proteusmirabilis*152  

  

Proteusvulgaris  

  

  

  

Morganellamorganii  

  

  

Neisseriagonorrhoea**  

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Bacteriasgramnegativas  

  

  

  

Especies deProvidencia  

(P.rettgeri,P.stuartii 

  

*/**  La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas   

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Anaerobios  

  

  

  

Bacteroidessp(B.fragilis*,  

B.distasoni*,  

B.thetaiotaomicron*,  

B.ovatus*, B.uniformis*,  

B.vulgaris*)  

  

Fusobacteriumspp  

  

  

  

Peptostreptococcusspp.*  

  

Porphyromonasspp  

  

  

Prevotellaspp  

  

  

Propionibacteriumspp.  

  

  

  

Clostridiumsp*  

  

*/** La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas  

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Microorganismos atípicos  

  

  

Chlamydiapneumoniae*  

  

  

Chlamydiatrachomatis**  

  

  

Mycoplasmapneumoniae*  

  

  

Mycoplasmahominis  

  

  

Sensible  

Intermedia  

Resistente  

Microorganismos atípicos  

  

  

Mycoplasmagenitalum  

  

  

Legionellapneumophila*  

  

  

Coxiellaburnettii  

  

  

*/**  La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas  

  

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies. Conviene disponer de información local sobre resistencia de microorganismos, sobre todo cuando se traten infecciones graves. La información anterior se ofrece a título orientativo sobre la probabilidad de que un microorganismo sea sensible a moxifloxacino  

Comparación de los parámetros PK/PD indirectos de la administración intravenosa y oral de una dosis única de 400 mg de Avelox  

En los pacientes que precisan hospitalización, los parámetros ABC/CMI90 mayores de 125 y Cmáx CMI90 de 8 – 10 predicen la curación clínica (Schentag). En los pacientes ambulatorios, estos parámetros indirectos son generalmente menores, es decir, ABC/CMI90 mayor de 30-40 (Dudley y Ambrose).  

En la tabla siguiente se exponen los parámetros PK/PD indirectos respectivos, calculados de los datos de dosis únicas de 400 mg de moxifloxacino administrados por vía intravenosa y oral:  

Modo de administración  

Intravenosa  

 

oral  

Parámetro(mediana)  

AUIC [h]  

Cmáx/CIM90a)  

AUIC[h]  

Cmáx/CIM90  

CIM900.125 mg/L  

313  

32.5  

279  

23.6  

CIM900.25 mg/L  

156  

16.2  

140  

11.8  

CIM900.5 mg/L  

78  

8.1  

70  

5.9  

a) 1 h de infusión  

  

5.2 Propiedades farmacocinéticas  

5.2.1 Absorción y biodisponibilidad  

El moxifloxacino se absorbe rápido y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aprox. el 91%. 153 154 155 156  

La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis únicas de 50 1.200 mg y de hasta 600 mg administrados una vez al día durante 10 días. El estado de equilibrio se alcanza en 3 días. Después de la administración oral de 400 mg, se obtienen concentraciones máximas de 3.1 mg/L en 0.5 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado de equilibrio (400 mg, una vez al día) fueron 3.2 y 0.6 mg/L, respectivamente. 157 158  

La administración concomitante de moxifloxacino con los alimentos prolonga ligeramente, en unas 2 horas, el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones máximas y las concentraciones máximas se reducen ligeramente en un 16%. El grado de absorción se mantiene inalterado. Este efecto no es relevante clínicamente pues el cociente ABC/CMI es más predictivo de la eficacia antimicrobiana de las quinolonas. Por tanto, Avelox se puede administrar independientemente de las comidas 159  

Después de una infusión única intravenosa de 400 mg durante 1 hora se alcanzaron concentraciones máximas plasmáticas de aproximadamente 4.1 mg/L al final de la infusión, lo que corresponde a un incremento medio de aprox. 26 % con respecto a la administración oral. La exposición al fármaco en términos del AUC, a un valor de aproximadamente 39 mg*h/L, es solo ligeramente mayor en comparación con la exposición después de la administración oral (35 mg*h/L), de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 91% 160  

Después de la administración intravenosa (infusión de 1 hora) múltiple, las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado de equilibrio (400 mg, una vez al día) oscilaban entre 4.1 mg/L a 5.9 mg/L y 0.43 a y 0.84 mg/L, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición al fármaco durante el intervalo posológico es aproximadamente 30 % mayor que después de la primera dosis. En los pacientes se observaron concentraciones medias en estado de equilibrio de 4.4 mg/L al final de una infusión de 1 hora 161 162 163 164  

5.2.2 Distribución 165 166 167  

El moxifloxacino se distribuye muy rápidamente en los espacios extravasculares. La exposición al fármaco en términos del ABC (ABCnorm = 6 kg*h/L) es alta, con un volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de aproximadamente 2 L/kg. En la saliva se pueden alcanzar concentraciones máximas mayores que las plasmáticas. En experimentos in vitro ex vivo en un intervalo de 0.02 a 2 mg/L se determinó una unión a las proteínas de aproximadamente 45 %, independiente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Debido a este valor bajo, se observan concentraciones máximas de fracción libre altas > 10 x CMI.   

El moxifloxacino alcanza concentraciones altas en tejidos como los pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido biótico), los senos (seno maxilar y etmoidal, pólipos nasales) y lesiones inflamadas (líquido vesicular de cantáridas), donde las concentraciones totales exceden a las plasmáticas. En los líquidos corporales intersticiales (saliva, intramuscular, subcutáneo) se registran concentraciones altas de fármaco libre. Además, se detectaron concentraciones altas de fármaco en los tejidos y líquidos abdominales y en el aparato genital femenino. 168  

Concentraciones máximas de moxifloxacino halladas en tejidos humanos después de la administración oral (tabla superior) e intravenosa (tabla inferior) de una dosis única de 400 mg (media geométrica):  

Tejido  

Concentración (p.o.)  

Razónlugar:plasma  

(p.o.)  

Plasma  

3.1mg/L  

--  

Saliva  

3.6mg/L  

0.75-1.3  

Líquido vesicular  

1.61mg/L  

1.71  

Mucosa bronquial  

5.4mg/kg  

1.72.1  

Macrófagos alveolares  

56.7mg/kg  

18.6-70.0  

Líquido de revestimiento epitelial  

20.7mg/L  

57  

Seno maxilar  

7.5mg/kg  

2.0  

Seno etmoidal  

8.2mg/kg  

2.1  

Pólipos nasales   

9.1mg/kg  

2.6  

Líquido intersticial  

1.0²mg/L  

0.8-1.42,3  

Tejido  

Concentración (i.v.)  

Razónlugar:plasma  

(i.v.)  

Plasma  

4.1  

mg/L  

--  

Saliva  

5.0  

mg/L  

0.821.37  

Líquido vesicular  

1.751  

mg/L  

1.71  

Líquido intersticial  

1.0²  

mg/L  

0.8-2.52,3  

Tejido abdominal4  

7.03  

mg/kg  

1.56  

Exudado abdominal5  

3.32  

mg/L  

1.45  

Líquido del absceso6  

1.94  

mg/L  

0.74  

Aparato genital femenino4  

10.2  

mg/kg  

1.72  

  1. 10 hdespués de la administración  

  1. concentración libre  

  1. de 3 h a 36 h después de la administración  

  1. al final de la infusión  

  1. 2 horas después de la administración  

  1. 3 h después de la administración  

 

Las concentraciones máximas y las razones entre las concentraciones en el lugar frente a la plasmática en diversos tejidos diana dieron resultados comparables de los dos modos de administración del fármaco después de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino.  

5.2.3 Metabolismo  

El moxifloxacino sufre una biotransformación de fase II y se excreta por las vías renal y biliofecal como fármaco inalterado, así como en forma de un compuesto sulfatado (M1) y un glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos de interés en el hombre y ambos son inactivos microbiológicamente. Ni en los estudios in vitro ni en los ensayos clínicos de fase I se han observado interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros fármacos que sufren biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del citocromo P-450169. 170 171  

Con independencia de la vía de administración, los metabolitos M1 y M2 se encuentran en el plasma en concentraciones inferiores a las del fármaco original. Las investigaciones preclínicas han cubierto adecuadamente ambos metabolitos, por lo que se pueden excluir posibles implicaciones con respecto a la seguridad y tolerabilidad.  

5.2.4 Eliminación  

El moxifloxacino se elimina del plasma con una vida media terminal media de aproximadamente 12 horas. La depuración corporal total media aparente después de la administración de una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 mL/min. La depuración renal es de unos 24 – 53 mL/min, lo que sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco en los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modificó el aclaramiento renal del fármaco (ver la tabla siguiente).  

El balance de masas del compuesto original y de los metabolitos del moxifloxacino de la fase II arrojó una recuperación casi completa de aproximadamente 96-98%, independiente de la vía de administración sin indicación de metabolismo oxidativo. En la tabla siguiente se expone un resumen detallado del balance de masas según las vías de eliminación (renal frente a no renal, metabólica frente a no metabólica) y el modo de aplicación.  

Recuperación de una dosis única de 400 mg (media aritmética ± desviación estándar (SD))  

  

Moxifloxacin 

Compuesto sulfatado  

(M1)  

Glucurónido(M2)  

?  

Orina p.o.  

19.4?1.2  

2.5?0.6  

13.6?2.8  

35.4?1.8  

Heces p.o.  

25.4?3.1  

35.5?3.2  

 

60.9?5.1  

?p.o. (n=6)  

44.8?3.3  

37.9?3.6  

13.6?2.8  

96.3?4.3  

Orina i.v.  

21.9?3.6  

2.5?0.9  

13.8?2.0  

38.1?2.1  

Heces i.v.  

25.9?4.3  

34.4?5.6  

 

60.2?9.2  

?i.v. (n=5)  

47.8?7.2  

36.8?5.9  

13.8?2.0  

98.4?10.5  

  

5.2.4.1 Pacientes geriátricos  172 173 Ancianos  

La farmacocinética de moxifloxacino no se afecta por la edad.   

5.2.4.2 Sexo 174 175 176  

Hubo una diferencia del 33% en la farmacocinética (ABC, Cmáx) de moxifloxacino entre los varones y las mujeres. El sexo no influyó en la absorción del fármaco. Estas diferencias del ABC y la Cmáx eran atribuibles a diferencias en el peso corporal, más que de género. No se consideran de relevancia clínica.  

5.2.4.3 Diferencias étnicas 177  

Las posibles diferencias interétnicas se examinaron entre los grupos blanco, japonés, negro y otros grupos étnicos. No se detectaron diferencias interétnicas clínicamente relevantes en la farmacocinética.  

5.2.4.4 Niños y adolescentes   

No se ha estudiado la farmacocinética del moxifloxacino en los pacientes pediátricos.  

5.2.4.5 Pacientes con insuficiencia renal 178  

La farmacocinética de moxifloxacino no se altera significativamente por la insuficiencia renal (incluyendo aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2) ni en los pacientes sometidos a  

diálisis crónica, es decir, hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua. 179 180  

5.2.4.6 Pacientes con insuficiencia hepática 181  

Las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave (A a C de Child Pugh) no revelaron diferencias clínicas relevantes, comparadas con voluntarios sanos o pacientes con función hepática normal, respectivamente (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo" en pacientes con cirrosis hepática).  

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad  

Como con otras quinolonas, los órganos diana toxicológicos principales de moxifloxacino fueron el sistema hematopoyético (hipocelularidad de la médula ósea en perros y monos), el sistema nervioso central (convulsiones en monos) y el hígado (aumento de las enzimas hepáticas, necrosis de células aisladas de ratas, perros y monos). Estas alteraciones se observaron con frecuencia sólo después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado. 182  

En un estudio de tolerabilidad local realizado en perros no se observaron signos de intolerancia local cuando se administró moxifloxacino por vía intravenosa. Tras la inyección intraarterial se observaron cambios inflamatorios del tejido blando periarterial, sugiriendo que debiera evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino. 183  

5.3.1 Carcinogenicidadmutagenicidad  

No se han efectuado estudios convencionales de larga duración para determinar el potencial carcinógeno de moxifloxacino, pero el fármaco se ha sometido a una serie de ensayos de genotoxicidad in vitro in vivo. Además, se realizó un bioensayo acelerado de carcinogénesis humana (ensayo de iniciación/promoción) con ratas. Se obtuvieron resultados negativos en 4 cepas del ensayo de Ames, en el análisis de la mutación HPRT de células de ovario de hámster chino y en el ensayo UDS con hepatocitos primarios de rata. Como con otras quinolonas, la prueba de Ames con TA 102 fue positiva y el ensayo in vitro con células v79 de hámster chino presentó anomalías cromosómicas a concentraciones altas (300 mcg/mL). Sin embargo, la prueba in vivo de micronúcleos de ratones fue negativa. También fue negativo un ensayo adicional in vivo, la prueba de letalidad dominante en ratones. Se concluye que los resultados negativos in vivo reflejan adecuadamente la situación in vivo en términos de genotoxicidad. En el análisis de iniciación/promoción con ratas no se encontraron indicios de carcinogenicidad.  

5.3.2 Fototoxicidad 184  

El moxifloxacino es muy fotoestable y tiene un potencial de fotogenotoxicidad muy bajo. En vitro y en modelos animales, el moxifloxacino parece tener menos potencial para inducir fototoxicidad y fotogenotoxicidad que otras quinolonas. Algunas quinolonas potencian la acción de fotocarcinogenicidad inducida por los rayos UV-A si se administran simultáneamente a ratones expuestos a luz ultravioleta. No se ha efectuado ningún estudio de fotocarcinogenicidad con moxifloxacino. La ausencia de potencial fototóxico se ha confirmado en un estudio de fase I con voluntarios.  

5.3.3 ECG 185  

A altas concentraciones, moxifloxacino es un inhibidor de la corriente rectificadora retardada de potasio del corazón y puede, por tanto, causar prolongaciones del intervalo QT. Los estudios de toxicidad realizados en perros, usando dosis orales ? 90 mg/kg que dan concentraciones plasmáticas  

? 16 mg/L, causaron prolongaciones del intervalo QT pero no arritmias. Se observaron arritmias ventriculares reversibles y no mortales sólo después de la administración intravenosa de dosis acumulativas muy altas de más de 50 veces la dosis humana (> 300 mg/kg), que dan concentraciones plasmáticas ? 200 mg/L (más de 30 veces el nivel terapéutico después de la administración intravenosa).  

5.3.4 Oculotoxicidad 186 187 188  

Los ensayos de toxicidad en ratas y monos (de dosis repetidas hasta 6 meses) no revelaron indicios de riesgo oculotóxico. En perros, las dosis orales altas (≥ 60 mg/kg) que dan lugar a concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/L causaron cambios en el electrorretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.  

5.3.5 Artrotoxicidad 189  

Las quinolonas son conocidas por causar lesiones en el cartílago de las principales articulaciones diartrodiales de los animales inmaduros. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce toxicidad articular en perros jóvenes era cuatro veces mayor que la dosis terapéutica máxima recomendada (400 mg para una persona de 50 kg) sobre una base de mg/kg, con las concentraciones plasmáticas dos o tres veces mayores que las de la dosis terapéutica recomendada.  

5.3.6 Reprotoxicidad 190  

Los estudios de reproducción realizados con ratas, conejos y monos indican que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios con ratas (vías oral e i.v.) y monos (vía oral) no mostraron indicios de teratogenicidad o alteración de la fertilidad después de la administración de moxifloxacino. Se observaron malformaciones esqueléticas en los conejos que habían sido tratados con una dosis intravenosa de 20 mg/kg. Este resultado es consistente con los efectos conocidos de las quinolonas en el desarrollo esquelético (ver "Embarazo y lactancia"). A las concentraciones terapéuticas humanas, hubo un aumento de la incidencia de abortos en monas y conejas. En ratas, la administración de dosis 63 veces superiores a la máxima recomendada, sobre una base de mg/kg, con concentraciones plasmáticas en el intervalo de la dosis terapéutica humana.  

6. DATOS FARMACÉUTICOS  

6.1 Lista de excipientes 191 192 193 Comprimidos recubiertos  

Excipientes:  

Croscarmelosa de sodio,  lactosa monohidrato estearato de magnesio,  celulosa microcristalina.  

Cobertura pelicular: 194 óxido férrico rojo, hipromelosa 15 cP, macrogol 4000, dióxido de titanio.Solución para infusión:  

ácido clorhídrico 1 N,  cloruro de sodio,  solución de hidróxido de sodio 2 N,  agua para inyectables.  

6.2 Incompatibilidades 195  

Comprimidos recubiertos  

No procede.  

Solución para infusión:  

Se encontró que las coinfusiones siguientes son incompatibles con la solución para infusión de Avelox: 196  

Cloruro de sodio al 10%  

Cloruro de sodio al 20%  

Bicarbonato de sodio al 4.2%  

Bicarbonato de sodio al 8.4%  

6.3 Precauciones especiales de conservación 197  

Comprimido recubierto: Ninguna  

Solución para infusión: No refrigerar ni congelar.  

Conservar en el envase original.  

6.4 Instrucciones de uso / manipulación 198 199 Comprimido recubierto  

Ninguna   

Solución para infusión  

Durante la conservación en lugar fresco pueden formarse precipitados, que se redisuelven a temperatura ambiente. Por tanto, se recomienda no conservar la solución para infusión en un frigorífico.  

  

7. APÉNDICES  

7.1 Apéndice 1  

7.1.1 Descripción  

El hidrocloruro de moxifloxacino es una sustancia de color amarillo pálido. La sustancia no muestra ningún punto de fusión si bien se descompone por encima de 250 °C. Es poco soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en HCl y etanol y prácticamente insoluble en acetona y tolueno. 200  

Nombre químico: ácido 1-ciclopropil-7-{(S,S)-2,8-diaza-biciclo[4.3.0]non-8-il}-6-fluoro-8metoxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolinocarboxílico. 201  

Fórmula empírica 202 : C21H24FN3O4 HCl  

Peso molecular 203 : 437.9 g/mol  

7.1.2 Estructura química 204  

Forma 

Número CAS: 1551096-09-2 (betaína) y 186826-86-8 (hidrocloruro)  

7.2 Apéndice 2  

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la lactosa o a la galactosa (por ejemplo, deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa) no deberían tomar Avelox 400 mg comprimidos recubiertos(ver "Composición cualitativa y cuantitativa").  

REFERENCIAS  

  

  1. FormaCzech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

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  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17 4   T.01.04 04 "Moxifloxacin coated tablet 0.4 g Description of the Drug Product  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. ICD-9-CODE: 491.21 ICD 10 Code: J20.0-.02 + J44.0  

  1. PH 27773  

  1. MMRR 1425/1-5  

  1. MMRR 1461/1-5  

  1. PH 27601/1-5  

  1. ICD-9-CODE: 486 ICD 10 Code: J13-15, A48.1, J16.0  

  1. R 7004  

  1. PH 27924/1-5  

  1. MMRR 1465/1-5  

  1. MMRR 1464/1-5  

  1. PH 27941/1-5  

  1. ICD-9-CODE : 461.9 ICD 10 Code: J01  

  1. PH 27304  

  1. MMRR 1424/1-5  

  1. MMRR 1423/1-5  

  1. PH 27636/1-5  

  1. PH 27891/1-5  

  1. ICD-9-CODE: V59.1 ICD 10 Code: L00-08, L88-89, A46  

  1. PH 27915/1-5  

  1. PH 27945/1-5  

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  1. MRR-10995  

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  1. 031 JD Clinical overview Avelox valid as per 28 Jun 2006, CCDS 15 30 EU Submission from June 2006  

  

  1. MRR-00082  

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  1. 025 JD Clinical Overview Avelox valid as per 11 Mar 2005, CCDS 10  

  1. FDA cSSSI submission from August 13, 2005  

  1. PH-33477/Module 1-5  

  1. PH-33646  

  1. approved US PI November 22, 2005  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

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  1. Reiter Ch, Arvis P: 038 JD Indications Avelox valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. PH-26107  

  1. PH-27445  

  1. PH-27496  

  1. T.04.20  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17 48  Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. MMRR-1386  

  1. PH-28008  

  1. Kureishi A, Staß H: 023 JD Hepatic impairment Avelox valid as per 10 Dec 2004  

  1. PH-27643  

  1. PH-28717  

  1. MRR 10140  

  1. PH-27642  

  1. PH-32370  

  1. PH-28008  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 039 JD Contraindications-patients below 18 Avelox valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  

  1. Springsklee M: 037 JD Warnings valid as per 28 Feb 2008 and Appendix of 037 JD Warnings (severe hepatic impairmentAvelox valid as per 28 Feb 2008, CCDS 15 to 16  

  1. Reiter Ch: Spontaneous reportsJustification document 29.06.00 Company considers this as a warning.  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 040 JD Warnings QT elderly and female Avelox valid valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. See SSCSCompany considers these as Warnings  

  1. Reiter Ch, Justification Document 05-07-2003  

  1. Expert report July 2007  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 040 JD Warnings QT elderly and female Avelox valid valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 041 JD Fulminant hepatitis Avelox valid as per 08 Oct 2008CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 042 JD Bullous skin reactions Avelox valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. refer to preclinical toxicological findings refer to Warnings and Drug interactions  

  1. Reiter Ch, Springsklee M: Date 18.09.98  

  1. Reiter Ch: Spontaneous reportJustification Document 28.09.2001  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 043 JD Antibiotic associated cilitis Avelox valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 044 JD Myastenia gravis Avelox valid as per 08 Oct 2008CCDS 16 to 17  

  1. Lau M, Arvis P: 050 JD Change in the wording on “Tendon inflammationtendon rupture” valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch, Springsklee M: Date 18.09.98  

  1. Reiter Ch: Spontaneous reportJustification Document 28.09.2001 78  PH-26490, Company considers this as a precaution.  

  1. Reiter Ch: 029 JD Photosensitivity Avelox valid as per 03 Mar 2005, CCDS 09 to 10  

  1. Alder J.: 048 JD MRSA Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  

  1. Alder J.: 049 JD mycobacterium Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Lau M: JD 051 Peripheral Neuropathy Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Arvis P: JD 053 Psychiatric disorders Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Arvis P: 052 JD Neisseria gonorroheae Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Zhang Ruiping, 065 JD Inclusion of ADR and Warning Hypoglycemia Avelox  valid as per 11 Feb 2014                

                

  1. Reiter Ch: 027 JD Sodium chloride Avelox sol f infu valid as per 14 Apr 2005, CCDS 09 to 10  

  1. CPMP/463/00 commission guideline pursuant to Article 65 of Directive  

2001/83/EC: Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for Human use. July 2003  

  1. Staß H, Kubitza D, Ahr G; Wensing G: 016 JD Atenolol Avelox valid as per 14 Jul 2003, CCDS 07 to 08  

  1. Stass Heino, 064 JD Absence Interaction Cyclosporine Avelox valid as per 11 Feb  2014  

  1. PH-32353  

  1. PH-26911  

  1. PH-27392  

  1. PH-29576  

  1. PH-26603  

  1. PH-29542  

  1. R-7060  

  1. R-7185  

  1. Reiter Ch, 014 JD Warfarin Avelox valid as per 26 Aug 2002, CCDS 07 to 08 (slightly amended version/wording only to version contained in PSUR 6)  

  1. PH-28737  

  1. MMRR-1455  

  1. PH-30106  

  1. PH-27388  

  1. PH-28643  

  

  1. MMRR-1522  

  1. Staß H, Kubitza D, Ahr G; Wensing G: 016 JD Atenolol Avelox valid as per 14 Jul 2003, CCDS 07 to 08  

  1. PH-32353  

  1. PH-26980  

  1. PH-30292  

  1. Staß H: 010 JD Interactions Charcoal Avelox tabl valid as per 12 Oct 2004, CCDS 04 to 05  

  1. Kubitza D, Staß H: Randomized open study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics after single oral doses of 200 mg BA Y 12-8039 in 8 healthy male volunteers while fasting and after breakfast. Bayer Report No.PH-26107  

  1. Statement v. Keutz  

Statement was revised following discussions during Avelox i.v. MRP in October 2002.  

  1. Reiter Ch: 033 JD Undesirable effects Avelox valid as per 24 Aug 2004, CCDS 13 to 14  

  

  1. Wierckx F: 034 JD Order of statements Avelox valid as per 24 Aug 2006, CCDS 13 to 14  

  1. Lau M: 054 JD vision disorders Avelox valis as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 045 JD Drive and use machines Avelox valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch, 028 JD Undesirabl effects MedDRA Avelox valid as per 25 April 2005, CCDS 09 to 10  

  1. Reiter Ch, Hense Susanne, 030 JD Undesirable effects Avelox valid as per 29 Apr 2005 , CCDS 10 to 11  

  1. Reiter Ch: 033 JD Undesirable effects Avelox valid as per 24 Aug 2004, CCDS 13 to 14  

  1. Wiercks F: 033 JD Undesirable effects Avelox valid as per 24 Aug 2004, CCDS 13 to 14  

  1. Lau M: JD 058 Update section 4.8 Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Lau M: JD 058 Update section 4.8 Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch, 024 JD Allergic reaction cSSSI Avelox valid as per 05 Oct 2004, CCDS 09 to 10  

  

  1. Reiter Ch, 024 JD Allergic reaction cSSSI Avelox valid as per 05 Oct 2004, CCDS 09 to 10  

  1. Reiter Ch, 015 JD Angioedema Avelox valid as per 07 May 2002, CCDS 07 to 08  

  

  1. Zhang Ruiping, 065 JD Inclusion of ADR and Warning Hypoglycemia Avelox   valid as per 11 Feb 2014  

  1. Schmage N, Arvis P: JD 053 Psychiatric disorders Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Arvis P: JD 053 Psychiatric disorders Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Lau M: JD 051 Peripheral neuropathy Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Lau M: JD 056 Loss of vision Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Schmage N, Arvis P: JD 055 Hearing impairment Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch, 022 JD TdP Avelox valid as per 07 May 2003, CCDS 07 to 08  

  1. Reiter Ch, 013 JD Syncope Avelox valid as per 03 Jul 2002, CCDS 06 to 07  

  1. Lau M: JD 058 Update section 4.8 Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch, 017 JD PMC severe Avelox valid as per 07 May 2003, CCDS 07 to 08  

  1. Reiter Ch, 026 PMC Avelox valid as per 05 Oct 2004, CCDS 09 to 10  

  1. Reiter Ch: 035 JD liver related ADRs Avelox valid as per 28 Sep 2006, CCDS 14 to 15  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 041 JD Fulminant hepatitis Avelox valid as per 08 Oct 2008CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch: 012 JD Stevens Johnson Syndrome Avelox valid as per 30 Jul 2002, CCDS 06 to 07  

  1. Reiter Ch: 033 JD Undesirable effects Avelox valid as per 24 Aug 2004, CCDS 13 to 14  

  1. Schmage N, Arvis P: JD 057 Muscular weakness Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. Reiter Ch., Arvis P.: 044 JD Myastenia gravis Avelox valid as per 08 Oct 2008CCDS 16 to 17  

  1. Reiter Ch, 032 JD Undesirable effects IV frequencies Avelox valid as per 08 Sep 2006, CCDS 13 to 14  

  

  1. Kureishi A: 020 JD QT Avelox tabl valid as per 14 Oct 2004, CCDS 07 to 08  

  1. PH-30292  

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  1. Staß H: 010 JD Interactions Charcoal Avelox tabl valid as per 12 Oct 2004, CCDS 04 to 05  

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  1. Hiemer-Bau M et al.  

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  1. PH-27517  

  1. MRR-1450  

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  1. PH-27932  

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  1. MMRR-1541  

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  1. Pooled analysis data (Written Summarysection 7.2, ref. 386 and 389)  

  1. Pooled analysis data (Written Summarysection 7.2, ref. 388)  

  1. PH-26549  

  1. R-7097  

  1. MMRR-1456  

  1. PH-27288  

  1. MRR PH-33477  

  1. PH-33646  

  1. MRR-11134  

  

  1. PH-26024  

  1. PH-26835  

  1. PH-27517  

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  1. MMRR-1386  

  1. PH-28008  

  1. PH-30292  

  1. PH-28008  

  1. PH-27642  

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  1. Statement Dr. v. Keutz  

  1. Included following discussions during Avelox i.v. MRP in October 2002.  

  1. Statement Dr. v. Keutz  

  1. Statement Dr. v. Keutz, 20.09.00  

  1. Statement Dr. v. Keutz  

  1. R-7274  

  1. R-7404  

  1. Statement Dr. v. Keutz  

  1. Statement Dr. v. Keutz, 20.09.00  

  1. T.01.02 “Moxifloxacin coated tablet 0.4 g exact composition of the drug product  

  1. T.01.02 “Moxifloxacin hydrochloride solution 0.4 g 250 mL in flexible bag for infusion Exact Composition of the Drug Product  

  1. T.01.02 “Moxifloxacin hydrochloride solution 0.4 g 250 mL in glass bottles for infusion Exact Composition of the Drug Product  

  1. Czech H: 047 JD editorial changes valid as per 08 Oct 2008, CCDS 16 to 17  

  1. T.04.02  

  1. T.04.20  

  

  1. Block R: JD 061 Stirage conditions Avelox valid as per 03 May 2011, CCDS 17 to 18  

  1. T.04.01 “Moxifloxacin coated tablet 0.4 g shelf life  

  1. T.04.01 “Moxifloxacin hydrochloride solution 0.4 g 250 mL for infusion shelf  

life  

  1. T.03.087 “Moxifloxacin hydrochloride drug substance General Properties 201  T.03.02  

  1. T.03.086 “Moxifloxacin hydrochloride drug substance Structure  

  1. T.03.086 “Moxifloxacin hydrochloride drug substance Structure  

  1. T.03.086 “Moxifloxacin hydrochloride drug substance Structure

 


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