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Anuario Farmacologico - Detalle de Producto



Anuario Farmacológico y Vademecum Digital - 2016


Detalle de Producto


Nombre del Producto:
ACTONEL
Generico:
NO
OTC:
NO
Bioequivalente:
NO
Nombre Laboratorio:
SANOFI - AVENTIS DE CHILE S.A.
Direccion:
Presidente Riesco 5435 piso 17-18-of.1802 LAS COND
Comuna:
Santiago
Telefono / Fax:
(2) 2232 0756 /
Email / Sitio Web:
sanofi@sanofi.com / WWW.SANOFI-AVENTIS.COM

Accion Farmacologia:
- Terapia de la Osteoporosis
Principios Activos:
- Risedronato sódico
Patologias:
- Osteoporosis
Descripcion:

ACTONEL ®

SANOFI-AVENTIS

Risedronato

Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Risedronato Sódico: 150 mg (equivalente a 139.2 mg de Acido Risedrónico) Excipientes: Celulosa Microcristalina, Crospovidona, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Polietilenglicol (Macrogol), Dióxido de Silicio, Dióxido de Titanio E171, Indigo Carmín (E132).

Acción Terapéutica: Grupo fármaco-terapéutico: Bifosfonato.

Propiedades: Mecanismo de acción: Actonel tiene afinidad por los cristales de hidroxiapatita en el hueso y actúa como agente antirresorcion. A nivel celular, Actonel inhibe a los osteoclastos. Los osteoclastos se unen normalmente a la superficie ósea, pero la evidencia muestra que su actividad de retorsión se reduce. La histomorfometria en ratas, perros y mini cerdos muestra que el tratamiento con Actonel reduce el recambio oseo (frecuencia de activación, es decir, la tasa en la cual los sitios de remodelación ósea se activan) y la retorsión ósea en los sitios de remodelación. Farmacodinamia: El tratamiento con Actonel reduce la tasa elevada de recambio óseo que se observa habitualmente en la osteoporosis posmenopáusica. En los estudios clínicos, la administración de Actonel a mujeres posmenopáusicas provoco una disminución en los niveles de marcadores bioquímicas de recambio óseo, incluyendo deoxipiridolina/creatinina urinaria y telo péptido N del colágeno óseo (marcadores de retorsión ósea) así como de fosfatasa alcalina ósea en suero (marcador de formación ósea). Con la dosis de 5 mg, las reducciones de desoxipirrolidona/creatinina fueron evidentes a los 14 días del tratamiento. Los cambios en los marcadores de formación ósea fueron observados mas tarde que los cambios en los marcadores de retorsión, como se esperaba, debido a la naturaleza acoplada de la retorsión ósea y la formación de hueso; las disminuciones de fosfatasa alcalina ósea de aproximadamente 20% fueron evidentes a los 3 meses de tratamiento. Los marcadores de recambio óseo alcanzaron un nivel mínimo de aproximadamente 40% menos de los valores iniciales hacia el sexto mes de tratamiento y permanecieron estables con el tratamiento continuo hasta por 3 años. La tasa de recambio óseo disminuye dentro de los primeros 14 días de tratamiento y la reducción alcanza su nivel mínimo aproximadamente a los 6 meses de tratamiento, con un nuevo estado de equilibrio que se asemeja a la tasa de recambio óseo observada en mujeres premenopáusicas. En un estudio de 1 año que comparo Actonel en administración diaria con un esquema semanal por vía oral para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, la administración de Actonel 5 mg diarios y Actonel 35 mg 1 vez a la semana redujo la eliminación de telo péptido N urinario en 60% y 61%, respectivamente. Además, el nivel perico de fosfatasa alcalina ósea también se redujo en 42% y 41% en los grupos con Actonel 5 mg y Actonel 35 mg 1 vez a la semana, respectivamente. Cuando un grupo de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis recibió tratamiento durante 1 año con Actonel 5 mg al día o Actonel 75 mg 2 días consecutivos por mes, el nivel de telopéptido N urinario se redujo en 54% y 52%, respectivamente y los niveles sericos de fosfatasa alcalina ósea disminuyeron 36% y 35%, respectivamente. En un estudio de 1 año que comparo Actonel 5 mg con Actonel 150 mg 1 vez al mes en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el telopéptido N urinario disminuyo 52% y 49%, respectivamente y el nivel de fosfatasa alcalina serica se redujo 31% y 32%, respectivamente. Farmacocinética: Absorción: Con base en los modelos simultáneos de información en orina y suero, la absorción después de una dosis oral es relativamente rápida (tmax∼ 1 hora) y ocurre en todo el tracto gastrointestinal superior. La fracción de la dosis absorbida es independiente de la dosis en rango de dosis estudiadas (dosis única de 2.5 mg a 30 mg, dosis múltiples de 2.5 a 5 mg). Las condiciones de equilibrio en suero se alcanzan después de 57 días de administración diaria. La biodisponibilidad oral absoluta promedio para la tableta de 30 mg es de 0.63% (IC 90%: 0.54% a 0.75%) y es comparab le a una solución. El grado de absorción de una dosis de 30 mg (3 tabletas de 10 mg) cuando se administra 0.5 horas antes del desayuno se reduce 55% en comparación con la administración en ayuno (no ingerir alimentos ni bebidas en las 10 horas previas o 4 horas posteriores a la administración). La administración 1 hora antes del desayuno reduce la absorción en 30% comparado con la administración en ayuno. La administración 0.5 horas antes del desayuno o 2 horas después de la cena (alimento nocturno) produce un nivel de absorción similar. Actonel es efectivo cuando se administra por lo menos 30 minutos antes del desayuno. Distribución: volumen de distribución promedio en equilibrio para el risedronato es de 13.8 L/kg en humanos. La unión a proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente 24%. Los estudios preclínicos en ratas y perros que recibieron dosis únicas intravenosas de [14C] risedronato indican que aproximadamente 60% de la dosis se distribuye al hueso. El resto de la dosis se excreta en orina. después de administrar dosis orales múltiples a ratas, la captación de risedronato en los tejidos blandos estuvo en el rango de 0.001% a 0.01%. Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico de risedronato. Eliminación: En sujetos sanos jóvenes, aproximadamente la mitad de la dosis absorbida de risedronato se excreto en orina dentro de 24 horas y 85% de la dosis intravenosa se recupero en la orina en un lapso de 28 días. Con base en modelos simultáneos de información en suero y orina, la depuración renal promedio fue de 105 ml/min 8CV=34%) y la depuracion promedio total fue de 122 ml/min (CV=19%) con la diferencia siendo el reflejo primario de la depuracion no renal o la depuracion debida a la absorción con el hueso. La depuracion renal no depende de la concentracion y hay una relacion lineal entre la depuracion renal y la depuracion de creatinina. El medicamento no absorbido se elimina sin cambios por heces. En las mujeres posmenopáusicas, la vida media terminal exponencial fue de 561 horas, la depuracion renal promedio fue de 52 ml/min (CV=25%) y la depuracion promedio total fue de 73 ml/min (CV=15%). Poblaciones especiales: Pediatría: La farmacocinetica del risedronato no ha sido estudiada en pacientes pediatricos (< 18 años de edad). Género: La biodisponibilidad y farmacocinetica después de la administración oral es similar en hombres y mujeres. Geriatría: la biodisponibilidad y distribucion son similares entre los sujetos ancianos (>60 anos de edad) y los sujetos mas jovenes. No se requiere de ajuste en la dosis. Raza: No se han estudiado las diferencias farmacocineticas ocasionadas por la raza. Insuficiencia renal: El risedronato se excreta sin cambios, principalmente por los riñones. Al comparar con personas cuya funcion renal era normal, la depuracion de risedronato disminuyo aproximadamente 70% en pacientes con depuracion de creatinina de aproximadamente 30 ml/min. Actonel no esta recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuracion de creatinina < 30 ml/min) debido a la falta deexperiencia clinica en este contexto. No se requiere de ajustes en la dosis cuando la depuracion de creatinina es ≥ 30 ml/min. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios para evaluar la seguridad o eficacia del risedronato en pacientes con insuficiencia hepática. El risedronato no se metaboliza en preparaciones hepaticas de rata, perro y humano. La cantidad de medicamento excretada por bilis en ratas es insignificante (<0.1%). Por lo tanto, es poco probable que se requiera de ajustes en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Indicaciones: Osteoporosis postmenopáusica. Actonel está indicado para el tratamiento y prevencion de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, Actonel reduce la incidencia de fracturas vertebrales y el evento combinado de fracturas no vertebrales relacionadas con osteoporosis.

Posología: Actonel debe ingerirse por lo menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día, sin considerar el agua. Para facilitar el acceso al estomago, Actonel debe deglutirse mientras el paciente esta de pie y junto con un vaso lleno de agua (180 a 250 ml). Los pacientes no deben recostarse durante los 30 minutos posteriores a la ingestion del medicamento (vease Advertencias y precauciones). Los pacientes deben recibir dosis suplementarias de calcio y vitamina D si la ingestion dietetica es insuficiente (vease Advertencias y precauciones). Los suplementos de calcio y los medicamentos que contienen calcio, magnesio y aluminio pueden interferir con la absorcion de Actonel y deberian ingerirse a otra hora del dia. No se recomienda el uso de Actonel en pacientes con insuficiencia renal grave (depuracion de creatinina < 30 ml/min). No se requieren ajustes en la dosis cuando la depuracion de creatinina es ≥ 30 ml/min ni en los adultos mayores. Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica: El esquema recomendado es: En adultos, la dosis recomendada es 1 comprimido de 150 mg por via oral, 1 vez al mes. El comprimido debe tomarse el mismo dia cada mes. Prevención de la osteoporosis posmenopausica: El esquema sugerido es: se puede considerar el uso de 1 comprimido de 150 mg, por via oral, 1 vez al mes.

Efectos Colaterales: Una vez al mes: La seguridad del uso de Actonel 150 mg 1 vez al mes para el tratamiento de la osteoporosis posmenopausica se evaluo en un estudio doble ciego, multicentrico en mujeres posmenopausicas con edades comprendidas entre los 50 y 88 años. La duracion del estudio fue de un año y hubo 642 pacientes expuestas a Actonel 5 mg al dia y 650 expuestas al Actonel 150 mg 1 vez al mes. En este estudio se incluyo a las pacientes con padecimientos gastrointestinales previos, uso concomitante de antiinflamatorios no esteroidales, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron un suplemento de 1000 mg de calcio elemental y de hasta 1000 UI de vitamina D al dia. La incidencia de mortalidad por todas las causas fue de 0.5% para el grupo con Actonel 5 mg al dia y de 0.0% para el grupo con Actonel 150 mg 1 vez al mes. La incidencia de eventos adversos graves fue de 4.2% en el grupo con Actonel 5 mg 1 vez al dia y de 6.2% en el grupo con Actonel 150 mg 1 vez al mes. El porcentaje de pacientes que se retiro del estudio debido a eventos adversos fue de 9.5% con el Actonel 5 mg al dia y de 8.6% en el grupo con Actonel 150 mg 1 vez al mes. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad fueron similares entre ambos esquemas de tratamiento. Reacciones de fase aguda: Se han reportado sintomas consistentes con una reaccion de fase aguda asociados al uso de bisfosfonatos. La incidencia global de reacciones de fase aguda fue de 1.1% para los pacientes tratados con Actonel 5 mg 1 vez al dia y de 5.2% para los pacientes tratados con Actonel 150 mg 1 vez al mes. Estas tasas de incidencia se basan en los reportes de cualquiera de los 33 sintomas de reacciones de fase aguda dentro de los 5 dias siguientes a la primera dosis. La incidencia de fiebre o padecimientos similares a la influenza durante este mismo periodo fue de 0.2% para los pacientes con Actonel 5 mg 1 vez al dia y de 1.4% para los pacientes con Actonel 150 mg 1 vez al mes. Efectos adversos gastrointestinales: Hubo un mayor porcentaje de pacientes que experimentaron diarrea con Actonel 150 mg 1 vez al mes en comparacion con los que recibieron 5 mg al dia (8.2% vs. 4.7%, respectivamente). El grupo que recibio Actonel 150 mg 1 vez al mes tuvo una incidencia mas alta de interrupcion debido a dolor abdominal (2.5% vs. 1.4%) y diarrea (0.8% vs. 0.0%) en comparacion con el grupo tratado con Actonel 5 mg. Todos los eventos adversos se presentaron en un lapso de pocos dias despues de la primera dosis. La incidencia de vomito que provoco interrupcion del estudio fue similar entre ambos grupos (0.3% vs. 0.3%). Eventos adversos oculares: Ninguno de los pacientes tratados con Actonel 150 mg 1 vez al mes reporto inflamacion ocular tal como uveitis, escleritis o iritis; 2 pacientes tratados con Actonel 5 mg al dia reportaron iritis. Hallazgos de las pruebas de laboratorio: Cuando se comparo el Actonel 5 mg al dia con Actonel 150 mg 1 vez al mes en mujeres posmenopausicas con osteoporosis, los cambios porcentuales entre la medicion inicial y la realizada a los 12 meses fueron de 0.1% y 0.3% para el calcio serico, -2.3% y -2.3% para el fosfato y 8.3% y 4.8% para PTH, respectivamente. En comparacion con el grupo con Actonel 5 mg al dia, el grupo con Actonel 150 mg 1 vez al mes tuvo una incidencia ligeramente mayor de hipocalcemia al final del primer mes de tratamiento (0.2% vs. 2.2%). La incidencia posterior de hipocalcemia con ambos esquemas fue similar, de aproximadamente 2%. Experiencia posterior a la comercialización: Debido a que las reacciones adversas se reportan de manera voluntaria a partir de una poblacion de tamano incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia ni establecer una relacion causal con la exposicion al medicamento. Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad y reacciones cutaneas en raras ocasiones, incluyendo angioedema, reacciones de erupcion y vesiculas generalizadas, algunas de ellas graves, incluso reportes aislados de síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidermica toxica. Desórdenes inmunológicos: Reacciones anafilacticas. Eventos adversos gastrointestinales: Se han reportado eventos relacionados con la irritacion gastrointestinal tales como esofagitis y ulceras esofagicas o gastricas. Dolor músculo-esquelético: Se han reportado en raras ocasiones casos de dolor oseo, articular o muscular descrito como grave o incapacitante (ver Advertencias y precauciones). Inflamación ocular: Se han reportado casos raros de inflamacion ocular, incluyendo iritis y uveitis. Osteonecrosis de la mandíbula: Se ha reportado en raras ocasiones osteonecrosis de la mandibula (ver Advertencias y precauciones).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a risedronato o cualquiera de los excipientes. Hipocalcemia (ver "Precauciones y advertencias"). Insuficiencia renal severa (depuracion de creatinina

Advertencias: Reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior: Los bisfosfonatos, incluyendo Actonel, pueden causar alteraciones de tracto digestivo superior tales como disfagia, esofagitis y ulceras esofagicas o gastricas. Actonel debe tomarse de acuerdo a las instrucciones para reducir el riesgo de estos eventos. Los pacientes deben suspender el tratamiento si se presentan sintomas nuevos o se agravan los existentes (ver Contraindicaciones, Efectos colaterales). Metabolismo mineral: La hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo mineral deben tratarse de manera efectiva antes de iniciar el tratamiento con Actonel. Es importante mantener una ingestion adecuada de calcio y vitamina D en todos los pacientes. (ver Contraindicaciones, Efectos colaterales]. Osteonecrosis de la mandibula: Se ha reportado osteonecrosis, primariamente de la mandibula, en pacientes tratados con bisfosfonatos (ver Efectos colaterales). La mayoria de los casos se han presentado en pacientes con cancer sometidos a procedimientos dentales tales como extraccion de piezas, pero hay algunos casos en pacientes con osteoporosis posmenopausica u otros diagnosticos. La mayoria de los casos reportados se han presentado en pacientes tratados con bisfosfonatos por via intravenosa, pero algunos se han observado en pacientes tratados por via oral. En el caso de los pacientes que requieren tratamientos dentales, no hay informacion disponible que indique si la interrupcion del tratamiento con bisfosfonatos antes del procedimiento reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandibula. El juicio clinico debe guiar el plan de tratamiento para cada paciente con base en una evaluacion individual del riesgo/beneficio (ver Efectos colaterales). Dolor músculo-esquelético: En la experiencia post-comercializacion, han aparecido reportes de dolor severo y ocasionalmente incapacitante en las articulaciones, hueso y/o musculos en pacientes que estaban tomando bisfosfonatos (ver Efectos colaterales). El intervalo entre el inicio del tratamiento y el desarrollo de los sintomas fue desde 1 día hasta varios meses. La mayoria de los pacientes experimentaron alivio de los sintomas despues de suspender el medicamento. Un subconjunto de estos tuvo recurrencia de los sintomas al recibir nuevamente el mismo medicamento u otro bisfosfonato. Considere la interrupcion del tratamiento si se desarrollan sintomas graves. Insuficiencia renal: No se recomienda el uso de Actonel en pacientes con insuficiencia renal severa (depuracion de creatinina < 30 ml/min).

Precauciones: Uso en poblaciones especiales: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados de Actonel en mujeres embarazadas. Actonel solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan el riesgo para la madre y el feto. Mujeres en período de lactancia: El risedronato ha sido detectado en cachorros lactantes expuestos a ratas en lactancia durante un periodo de 24 horas despues de la administracion del medicamento, lo que indica un pequeno grado de transferencia en la leche. No se sabe si Actonel se excreta en la leche materna humana. Como muchos medicamentos son excretados en la leche materna humana y debido al potencial de reacciones adversas graves por Actonel en los infantes amamantados, se debe tomar la decision de interrumpir la lactancia o Actonel, tomando en consideracion la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad o la efectividad del Actonel en pacientes pediatricos. Uso geriátrico: Del total de pacientes que recibieron Actonel en los estudios sobre osteoporosis posmenopausica el 47% tenian entre 65 y 75 anos de edad y 17% tenian mas de 75. Las proporciones correspondientes fueron 26% y 11% en los estudios sobre osteoporosis inducida por glucocorticoides y 40% y 26% en los estudios sobre enfermedad de Paget. En estos estudios no se observo ninguna diferencia en la eficacia entre los pacientes geriatricos y los pacientes mas jovenes. En el estudio de osteoporosis en hombres, 28% de los pacientes que recibieron Actonel tenian entre 65 y 75 anos de edad y 9% tenia mas de 75. La respuesta de la DMO medida en la columna lumbar de Actonel en comparacion con placebo fue de 5.6% para los sujetos < 65 anos y de 2.9% para los sujetos ≥ 65 anos. No se observaron diferencias globales en los parametros de seguridad entre los pacientes geriatricos y los pacientes mas jovenes en losestudios con Actonel, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos de los individuos de mayor edad.

Interacciones Medicamentosas: Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción: No se han realizado estudios especificos sobre interacciones. El risedronato no es metabolizado ni induce o inhibe a las enzimas microsomales que metabolizan medicamentos (citocromo P450). Suplementos de calcio/antiácidos: La administracion concomitante de Actonelcon calcio, antiacidos o medicamentos orales que contengan cationes divalentes interferira con la absorcion de Actonel. Terapia de reemplazo hormonal: Hasta la fecha se ha realizado un estudio con aproximadamente 500 mujeres en la posmenopausia temprana en el que se comparo el tratamiento con Actonel (5 mg al dia) mas terapia de reemplazo con estrogenos con la terapia de reemplazo con estrogenos sola. La exposicion a los medicamentos del estudio fue de aproximadamente 12 a 18 meses y el criterio de evaluacion primario fue el cambio en la DMO. Si se considera adecuado, Actonel puede usarse de manera simultanea con la terapia de reemplazo hormonal. Acido acetil salicílico/Antiinflamatorios no esteroidales: De los mas de 5700 pacientes que participaron en los estudios de fase 3 de Actonel en osteoporosis, 31% reportaron haber usado aspirina, de los cuales, 24% eran usuarios regulares (3 o mas dias por semana). Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes reportaron haber usado un AINE y 21% eran usuarios regulares. La incidencia de efectos adversos de tubo digestivo superior fue similar entre los usuarios regulares de AINES que recibieron placebo (24.8%) y los que usaron Actonel (24.5%). Bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones (IBP): De los mas de 5700 pacientes que participaron en los estudios de fase 3 de Actonel en osteoporosis, el 21% estaban usando bloqueadores H2 o IBP. La incidencia de efectos adversos de tubo digestivo superior en este grupo fue similar entre los pacientes que recibieron placebo y los que recibieron Actonel. Interacciones con las pruebas de laboratorio: Se sabe que los bisfosfonatos interfieren con el uso de agentes usados para estudios de imagen de los huesos. No se han realizado estudios especificos con el uso de Actonel.

Sobredosificación: En algunos pacientes es de esperarse que haya disminuciones del calcio y fosforo en suero después de administrar una sobredosis sustancial. Los signos y sintomas de hipocalcemia también pueden presentarse en algunos de estos pacientes. Deben administrarse leche o antiacidos que contengan calcio para que se unan al Actonel y reduzcan la absorción del medicamento. En casos de sobredosis sustancial, puede considerarse el lavado gástrico para retirar el medicamento no absorbido. Es de esperarse que los procedimientos estandar que son eficaces para el tratamiento de la hipocalcemia, incluyendo la administración de calcio intravenoso, permitan la recuperacion de los niveles fisiológicos de calcio ionizado y alivien los síntomas y signos de hipocalcemia. Se observo mortalidad despues de dosis orales unicas en ratas hembra con 903 mg/kg y en ratas macho con 1703 mg/kg. La dosis letal minima en el raton y en conejos fue de 4000 mg/kg y 1000 mg/kg. Estos valores representan 320 a 620 veces la dosis humana de 30 mg con base en el calculo de area de superficie corporal (mg/m 2 ).

Conservación: No requiere condiciones especiales de conservación.

Observaciones: Mantener lejos del alcance de los niños. No use este producto despues de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Presentaciones: Envase conteniendo 1 comprimido recubierto.

 

 


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